Tan sólo un 5 por ciento de los casos de enfermedad de Parkinson puede explicarse por una mutación genética, mientras que el resto no tienen una causa conocida. Pero un nuevo descubrimiento realizado por investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas puede comenzar a explicar por qué la gran mayoría de los pacientes con Parkinson desarrollan esta enfermedad neurodegenerativa progresiva.
La semana pasada en The Journal of Neuroscience, los científicos desmitificaron el proceso que lleva a la muerte de las células del cerebro, o neuronas, en pacientes con Parkinson. Cuando los investigadores bloquearon ese proceso, las neuronas sobrevivieron.
“Estos hallazgos podrían dar luagr a un tratamiento eficaz para frenar la progresión de la enfermedad de Parkinson, en lugar de simplemente tratar los síntomas como temblores, lentitud de movimientos, rigidez muscular y trastornos del equilibrio. En el futuro, con otros estudios se podrá obtener un test diagnóstico que pueda detectar el Parkinson años antes de que se desarrollen los síntomas”, dijo el Dr. Syed Z. Imam, profesor adjunto en el Centro de Ciencias de la Salud.
La enfermedad de Parkinson, que generalmente no se diagnostica hasta la edad de 60 años o más, afecta a alrededor de medio millón de personas en los EstadosUnidos.
El Dr. Imam se incorporó a la FDA después de llevar a cabo esta investigación. Los co-autores del estudio pertenecen al Centro de Ciencias Médicas Barshop para el estudio de la longevidad y el envejecimiento, el Sistema para el Cuidado de la Salud de los Veteranos del Sur de Texas, y el Instituto de Investigación Clínica del Cerebro Hertie enTübingen, Alemania.
El mecanismo
Después de analizar las células y los tejidos post-mortem de cerebros de animales y seres humanos, los investigadores observaron que el estrés oxidativo, un reconocido culpable de la muerte de neuronas, activa una proteína llamada tirosina quinasa c-Abl en el área striato-nigra del cerebro. Las neuronas de esta parte del cerebro son particularmente vulnerables a las lesiones de Parkinson.
La activación de esta proteína, desencadena cambios en otra proteína llamada parkin, que se ha visto que está mutada en los casos de Parkinosn hereditario. La forma mutada de parkin no tiene la capacidad de romper a otras proteínas, dando lugar a la acumulación de grupos nocivos de proteína en las neuronas. Los científicos creen que esta acumulación conduce poco a poco a la muerte neuronal, dando lugar a los síntomas de Parkinson que empeoran con el tiempo.
Implicaciones
“Cuando bloqueamos la activación de la tirosina quinasa c-Abl, la función de parkin se conserva y las neuronas se salvan”, dijo el Doctor Imam. ”Creemos que estos estudios proporcionan una justificación sólida para seguir adelante con un ensayo preclínico de inhibidores de la tirosina quinasa c-Abl, con el objetivo de desarrollar una droga terapéutica potente para frenar la progresión del Parkinson.”
“Si los ensayos preclínicos en modelos animales de enfermedad de Parkinson dan resultados positivos, el siguiente paso sería hacer ensayos clínicos en pacientes humanos”,comentó el Doctor Imam.
Los inhibidores de la tirosina quinasa c-Abl están aprobados por la FDA para el tratamiento de la leucemia mieloide y los tumores gastrointestinales. Esto podría acelerar la aprobación del fármaco para el Parkinson y la traducción de la investigación de laboratorio a la práctica clínica.
“La carrera ha comenzado para entender el mecanismo del 95 por ciento de los casos de Parkinson de causa desconocida, y nuestra conclusión es ciertamente un bloque de construcción”, dijo el doctor Imam. ”Hemos encontrado un mecanismo de señalización específica que sólo se activa por el estrés oxidativo y es selectiva sólo alas neuronas afectadas por el Parkinson de la negra, el estriado, que es el área que envía señales para mantener el equilibrio en el cerebelo.”
