La causa que provoca la enfermedad de Parkinson sigue siendo un misterio, pero ahora los científicos comprenden mejor lo que ocurre en las etapas más tempranas de esta enfermedad.
Estructura de la α-sinucleína.
Y todo ello gracias a una investigación publicada el pasado 6 de abril en la revista Biophysical Journal sobre la agregación anormal de una proteína clave asociada a la enfermedad. Esta investigación proporciona una nueva visión sobre los primeros pasos de la formación de unas estructuras neurotóxicas llamadas cuerpos de Lewy que son el sello distintivo del cerebro de los enfermos de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que afecta al movimiento y que está relacionada con la acumulación patológica de una proteína llamada α-sinucleína en el interior de las neuronas. La α-sinucleína es una pequeña y abundante proteína que está presente en la patología cuando se encuentra “desplegada”, pero muestra una notable versatilidad estructural. Investigaciones previas han demostrado que en el cerebro de pacientes con Parkinson se encuentran grandes grupos fibrosos de α-sinucleína en los cuerpos de Lewy.
“La α-sinucleína puede adoptar fácilmente diferentes estructuras y, antes de formar grandes grupos fibrosos, forma unas estructuras intermedias más pequeñas llamadas oligómeros”, explica el autor principal del estudio el Dr. Yves Engelborghs del Laboratorio de Dinámica Biomolecular de la Universidad de Lovaina en Bélgica. “Se ha dado un paso muy importante para entender la patología de Parkinson, ya que se ha establecido el potencial papel de estos productos intermedios en la muerte celular, en la detección y caracterización de las primeras especies oligoméricas”.
La formación de oligómeros de α-sinucleína antes de la formación de fibrillas más grandes se había demostrado antes, pero la variedad de estructuras y la naturaleza transitoria de los oligómeros de α-sinucleína ha hecho muy difícil la identificación y caracterización de la cantidad, el tamaño y la conformación de estos intermediaros. El Dr. Engelborghs y su colaboradores utilizaron una sofisticada y sensible técnica de imagen llamada espectroscopia de correlación de fluorescencia para seguir la desaparición de las moléculas individuales de α-sinucleína, llamadas monómeros, y la formación temprana de oligómeros durante el proceso de agregación.
Los investigadores han caracterizado la cinética de la formación de oligómeros y han demostrado que la formación temprana de oligómeros depende de la concentración. Usando una técnica diferente, demostraron que la formación de oligómeros fue acompañada por un cambio conformacional que precedieron a la formación de las estructuras de orden superior. En conjunto, estos resultados proporcionan una nueva perspectiva sobre los pasos iniciales de la agregación de la α-sinucleína.
